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明弘光九年、日本后光明天皇承应二年、西历1652年二月二十八日明军先遣舰队在大致消灭了幕府西日本舰队后，又摧毁了大阪、和歌山、德岛、洲本城等4地的外港炮台，并在摧毁这些炮台期间消灭了德岛藩、纪伊藩的水军力量。
二月二十九日，明军先遣舰队又于姬路外海摧毁了闻讯从赶来支援大阪的山阳道、南海道诸藩水军联合舰队，击沉了其中11艘关船、1艘安宅船和100余艘小早船，并俘虏了1艘八百料的沙船，打死打伤藩兵约二千人，吓得后续各藩不得不停兵于福山以东洋面，不敢再向大阪方面再掉一船一舰。
三月一日，明军先遣舰队不待大阪城代回复龚楠的信件，便从大阪湾、和歌山湾撤出，然后返回那霸补给，但在第二天途径土佐湾时，明军连夜奔袭浦户湾，并于三月三日清晨摧毁了土佐水军及土佐藩设在龙王岬和种崎的两座炮台。
当年三月八日，明军先遣舰队又攻击了九州饫肥藩的沿海，掠走了不下三百名藩民。
虽然根据明军舰队的行动轨迹来判断，明军正在远离日本的核心区域，但问题是，正如大阪町奉行石川今忠所说的那样，大明与日本距离太近了，随时随地都能到日本来闹腾一下，因此，日本国内不能不担心彻底与大明闹翻后的恐惧局面。
所以，在这种情况下，原本认定大明不会出兵进攻日本的部分幕府高层转向了，在他们看来，决不能为了三都商人的利益，损害了幕府的根本；而那些与大虎屋有走私关系的各藩也极力劝说幕府改弦更张，以调整与大明的商贸关系。
不过，保科正之与酒井忠胜坚持认为，若在大明的武力威胁下，幕府放弃《锁国令的话，会严重动摇了幕府的威权，所以，他们一方面派出使者前往大阪，准备与卷土重来的大明展开谈判，另一方面又勒令各地诸侯向大阪和江户调集兵力，以应对明军可能进行的第一阶段进攻。
与幕府预期的一样，明军很快就再次打了过来，而这一次，来的就不仅仅是明军水师了，还有一万余陆师一同随行征东明军共有各种运输船93只，总排水吨位超过16000吨，一次性总载重吨位超过8000吨，但因为需要运输马匹、火炮等抛货占舱面积多但重量相比较轻的货物，不能充分发挥运力，所以单次只能运输一万名陆军官兵及相应的物资。
四月一日，明军陆师在己方水师炮火的掩护下于和歌山沿海实施了登陆，并一举击溃了纪伊藩的野战部队，迫使纪伊藩残余力量退守和歌山城。