地震波及鲁、苏、皖、浙、闽、赣、鄂、豫、冀、晋、陕、辽等十余省、四百余县，甚至朝鲜北部都有房屋垮塌。
山东、南直隶受灾最为严重，约十余万人在地震中死亡，六百余万人受灾。
应天大学学生蒲松龄在自己的《柳泉笔札中也详细记录了地震发生情形：
“天启四十八年六月十七日戌时，地大震。余适处实验室，忽闻有声如雷，自东南来，向西北去。众骇异，不解其故。”
“教习唤众人蹲于几桉之下，却见几桉摆簸，器具倾覆，屋梁椽柱，错折有声。与同窗相顾失色。久之，方知地震，各疾趋出。”
“出实验室，见楼阁房舍，仆而复起，墙倾屋塌之声，与儿啼女号，喧如鼎沸。人眩晕不能立，坐地上随地转侧。”
“逾一时许始稍定。视街上，则男女裸体相聚，竞相告语，并忘其未衣也。”
“眺望栖霞，山裂、秦淮河水陷暗穴中，四周死尸遍地，四邻村落，腥臭之气弥漫，惊惧矣……”
蒲松龄的《柳泉笔札记录了最为真实的一面，而这样的记录数不胜数。
据后来研究的学者判断，这次的地震震级应该达到了8.5级……
六月十八日，监国朱慈燃再度发行两千万两赈灾国债，并命内阁次辅金铉总督赈灾事宜。
这次山东地震的影响不仅仅在经济和政治上，便是西部一直与三国对峙的军队也无法继续保持对峙了。
继续对峙需要耗费的银两更多，因此七月十五，皇帝朱由校下令旨，命李定国重创莫卧儿主力。
消息传到李定国手中已经是八月初五，得知皇帝意思的李定国也没有迟疑，当即联合戚武隆夹击莫卧儿。
九月初一，李定国统兵四万骑兵进攻开伯尔山口，戚武隆节制诸藩、西军、南军等六万二千骑兵从蜀国向莫卧儿东南部发起进攻。
戚武隆和李定国两人早已在来往书信中协商了如何攻打莫卧儿，想要此消彼长，只有破坏敌国生产资料才行。
因此，他们不以攻城掠地为主，而是以破坏集镇、村庄为主。
面对明军的攻势，奥朗则布严禁大军与明军野战，而是固守城池，坚壁清野。
不过，莫卧儿的城池终究有限，不可能容纳所有百姓。
此战，李定国与戚武隆率骑兵深入莫卧儿腹地，破坏其生产，缴获其物资。
整场战争中，莫卧儿军队十分克制，同时波斯和奥斯曼也分别出兵为莫卧儿解围。
然而，波斯的先头两万军队还没有抵达坎大哈，便被吴三桂率六千骑兵围歼，领军前来的将领见明军在河中地区还有兵马，一时间止步不前。
同时，奥斯曼的军队在默罕默德四世的率领下与额哲在库巴地区交战。
然而，不等他们战出结果，冬月初十，明军在深入莫卧儿腹地两个半月后主动撤走。
冬月三十，李定国、戚武隆各自返回战前驻地，李定国遣吴三桂率骑兵两万支援蒙古国。
腊月初九，明军自泰西行省出兵支援蒙古国的消息传来后，默罕默德四世只能带领大军撤退，库巴之围遂解。
腊月十二，李定国与戚武隆的奏疏中清楚写下了此战的缴获。
黄金四万七千余两，白银二百三十四万余两，其余珠宝、古董一千四百余箱，驼马骡牛驴羊共六万七千有奇，粮食无数。
在对参战将士发放赏银之后，两军上缴的金银钱粮价值约二百四十万两左右，监国朱慈燃赏印度厮当诸藩国六十二万两。
由于战争规模下降，前番发行的战争国债并没有用上，因此监国朱慈燃将国债银两进入投入了山东地震后的灾后建设。
腊月二十五日，河中、恒河的军队除留守部队外，其余依次撤离，战事告歇。
腊月三十，法军攻陷巴塞罗那地区，西班牙抽调北昆仑三万军队支援。
天启四十九年二月十八日，内阁首辅洪承畴卒于京师私邸，享年七十八岁，皇帝恩赐亲王礼，祭奠如制，谥文襄，追封南国公。
十九日，皇帝着其子洪士铭袭南安侯，其余诸子皆封正四品中顺大夫。
二十日，皇帝着内阁次辅金铉升任内阁首辅，文华殿大学士颜胤绍升任次辅。
三月十七日，南充侯杨文岳卒于家中，享年七十七岁，皇帝恩赐郡王礼，祭奠如制，谥文贞，追封巴国公，其子杨炳文袭南充侯。
五月初五，齐国长史张煌言上疏，方城侯吴阿衡于四月初二卒于军营，皇帝闻言，恩赐郡王礼，祭奠如制，谥文端，追封方国公，其子吴骧袭方城侯。
六月十七，齐国长史张煌言上疏：“齐王妃于五月初二夜子时薨逝，王恸哭。”
是夜，已经卧病在床多日的皇帝朱由校起身亲笔写信安慰齐王朱由检，并为齐王妃袁禧嫔挑选了“孝文”作为谥号。
六月二十日，哈剌温山脉天阁竣工，皇帝朱由校乘车前往查看，见之大喜。
七月初一，工部尚书靳辅上疏，言近来秋雨成灾，芦沟桥的东北面，被水毁坏处有十二丈，请问依照古法修复还是使用水泥。
皇帝闻言，亲自前往芦沟桥查看这座四百多年的老桥，随后亲自绘画修复图纸，草拟章程，内帑拨银三千两，依古法修复。
七月十五，西班牙军队重新夺回巴塞罗那地区，神圣罗马帝国皇帝利奥波德一世为西班牙斡旋。
八月初二，遗产战争在英、荷、瑞的介入下，双方签订亚琛条约，比利牛斯地区被法国获取，战争结束。
九月，欧洲各国效彷大明宗藩体系各国，先后成立《伦敦公报、《巴黎公报、《马德里公报、《维也纳公报……
十月，齐国辽东侯黄龙，威远侯曹文诏先后去世，皇帝恩赐郡王礼，祭奠如制，谥黄龙为武壮、曹文诏为武烈。
黄龙追封辽国公，其子黄牧袭辽东侯侯。
曹文诏追封赵国公，其子曹耀蛟袭威远侯。
冬月，海军都督黄蜚卸任，海军佥事郑成功升任海军都督，佥使施琅升任海军佥事。
腊月初五云南布政使欧阳俭上疏滇中地震，通海、峨山、建水、玉溪、石屏等县地震，死伤百姓万余人。
初六，太子下令旨蠲免五县三年赋税。
天启五十年，户部尚书孙可望于正旦朝会时殿前启奏，言国朝人口突破三亿，耕地突破十七亿亩。
皇帝大喜，下旨蠲免天下农业税一年。
二月，齐国、小西洋监察使司、昆仑监察使司分别上奏。
截止去岁腊月十五，齐国有民三千四百三十七万余人，耕地两亿二千余万亩。
印度厮当诸藩有国民一千三百四十二万，土民两千一百二十七余万，耕地两亿八千余万亩。
昆仑诸藩有国民六百二十七万四千余人，奴隶一千四百余万，耕地七千四百余万亩。
刑部尚书于成龙上疏，言：“国朝宗藩有民四万万，耕地二十万万，古今盛世矣……”
三月，吏部尚书堵胤锡、户部尚书孙可望入阁，户部侍郎陈廷敬升调户部尚书，吏部侍郎周培公升调吏部尚书。
七月初十，皇帝朱由校突然感觉身体不舒服，传皇后张嫣、太子朱慈燃、太孙朱和垠、世子朱怡铉，齐世孙朱和埨入宫中。
病榻前，朱由校抓住了朱和埨的手，对左右的朱慈燃等人交代：
“帝王治天下，共四海之利为利，以天下之心为心……”
“今朕年六十有六，在位五十，富有四海，子孙数十余……”
“得齐王相助，四方臣服，天下百姓亦安乐，朕之福亦云厚矣，即或有不虞心亦泰然。”
“今立遗诏，着皇太子慈燃继位，立皇太孙和垠为太子，望尔等子孙兢兢业业，以百姓为重……”
说罢，朱由校看向被自己抓着手的朱和埨，双目潸潸：
“此间，只憾弟弟不在，汝归齐之后要好生孝顺长辈。”
朱和埨垂泣点头，朱由校又看向四周人：“国朝与齐国当世代友好，朕亏欠齐王甚多……”
言毕，朱由校令众人散去，此后数日，朱由校召集内阁、六部、五军都督先后入宫，事事交代。
天启五十年、八月乙卯日寅时三刻，天启皇帝朱由校驾崩于乾清宫，终年六十六岁……